El malísimo villano Megamind ha conseguido su objetivo: destruir al superhéroe Metro Man. Pero una vez muerto su peor contrincante, Megamind se queda sin nadie al que perseguir en su frenética carrera al estrellato de los malignos. Por ello, Megamind decide crear un nuevo enemigo mucho más fuerte y peligroso que Metro Man. Lo que el vil Megamind no sabe es que el plan no le va a salir todo lo bien que quisiera. El aspirante a superhéroe no quiere ser bueno…quiere destruir el mundo.