"Blade, un ser medio hombre, medio vampiro, se ha jurado exterminar hasta la última de esas criaturas sedientas de sangre que mataron a su madre y le contaminaron. Respaldado por Whistler, su mentor, pronto se les une Scud, un informático fiel a su causa desde que Blade le salvó de los colmillos de unos vampiros. Ante ellos, un grupo de vampiros de élite conocido como Bloodpack. La joven Nyssa, una experta en artes marciales, lidera este grupo que se entrena con un único objetivo: matar a Blade. Pero las prioridades cambian. Acaba de aparecer una nueva amenaza en la persona de Jared Nomak. El cuerpo de este alberga un virus altamente contagioso y mortal tanto para hombres como para vampiros. Las dos razas tendrán que unir sus fuerzas para eliminar a Jarek y a los Reaper, una nueva especie de criaturas que él ha engendrado.